MADRID 5 Jun. (EUROPA PRESS) -
Una nueva familia de péptidos terapéuticos ha demostrado efectos protectores frente a la enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés), una patología muy común que puede evolucionar hacia formas graves como la esteatohepatitis (MASH), la cirrosis o el cáncer de hígado, según ha revelado un estudio coordinado por varias instituciones españolas.
El trabajo, publicado en 'Redox Biology', recoge que estos péptidos terapéuticos, diseñados para imitar funciones específicas de una proteína reguladora natural del organismo, actúan bloqueando de forma selectiva una vía celular implicada en la inflamación y el daño hepático, llamada JAK/STAT.
Cuando esta vía está activada de forma crónica, y además disminuyen sus reguladores naturales -las proteínas SOCS-, se favorece la progresión de la enfermedad hepática grasa de origen metabólico. A partir de una región funcional concreta de SOCS1, el equipo ha diseñado una familia de péptidos miméticos, en versiones lineales y cíclicas, capaces de frenar de forma selectiva esta vía JAK/STAT sin interferir con otras funciones esenciales del cuerpo.
Así, en modelos animales con enfermedad hepática inducida por dieta, el tratamiento con estos compuestos ha reducido de forma significativa la acumulación de grasa en el hígado, la inflamación, el estrés oxidativo y la fibrosis quística. Además, se ha normalizado el patrón de expresión de genes relacionados con el metabolismo de las grasas, la activación de células inflamatorias y las defensas antioxidantes del organismo.
Asimismo, en estudios en laboratorio con células hepáticas (hepatocitos), los péptidos han mostrado efectos beneficiosos al reducir el daño provocado por un exceso de ácidos grasos, disminuir la producción de moléculas inflamatorias y reactivar genes con funciones protectoras.
"Estos péptidos imitan una función específica de SOCS1, una proteína natural que regula negativamente la activación de JAK1/2, pero sin las regiones que podrían interferir con otras rutas celulares importantes, como la señalización de la insulina. Esta alta especificidad podría ofrecer un perfil de seguridad más favorable que el de otros inhibidores de la vía actualmente empleados en otras patologías", ha explicado la investigadora principal del estudio, Carmen Gómez-Guerrero.
Los hallazgos podrían ayudar al desarrollo preclínico de una nueva estrategia terapéutica basada en estos péptidos de diseño, para su futura aplicación en pacientes. Este enfoque podría superar las limitaciones de los tratamientos actuales, que en su mayoría actúan sobre un único objetivo y han mostrado beneficios limitados en estudios clínicos.
El estudio ha sido fruto de una colaboración multidisciplinar entre equipos clínicos y básicos a nivel nacional e internacional; coordinados por el área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERDEM), en el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM).
También han participado investigadores de otros grupos del CIBERDEM, del área de Obesidad y Nutrición del CIBER (CIBEROBN) y de la Universidad de Nápoles, en Italia.
